En dos ensayos con más de mil adultos, el dolor se redujo al menos a la mitad en cerca de dos tercios de quienes recibieron las dosis más altas del medicamento antiobesidad, frente al 38 % con placebo. La mejoría se reflejó también en gestos cotidianos como subir escaleras o levantarse de una silla.
Por Enrique Coperías, periodista científico
En los ensayos, el dolor de rodilla se redujo al menos a la mitad en cerca de dos tercios de quienes recibieron las dosis más altas de retatrutida. Cortesía: Funkcinės Terapijos
Levantarse de una silla puede ser un movimiento tan automático que apenas se piensa en él. Pero para quienes sufren artrosis de rodilla, el brazo del sillón se convierte en un punto de apoyo que le permite mitigar el dolor al enderezarse. Ese gesto cotidiano ayuda a entender por qué, en dos ensayos con un fármaco experimental contra la obesidad, importaba tanto lo que contaban los pacientes al moverse como lo que marcaba la báscula.
La retatrutida, así se llama el medicamento, redujo el dolor y facilitó actividades cotidianas en un grupo de personas adultas con kilos de más. Con la dosis más alta, los participantes perdieron de media casi una cuarta parte de su peso inicial. Los investigadores apuntan que esa pérdida pudo contribuir al alivio de los dolores articulares, al reducir la carga sobre las rodillas. Los resultados de los dos ensayos, llevados a cabo con una inyección semanal de este medicamento en fase de experimentación clínica, etiquetados como TRIUMPH-4 y TRIUMPH-1-OA, acaban de publicarse en The New England Journal of Medicine.
Qué es la artrosis de rodilla y cómo se trata
La artrosis de rodilla, también llamada osteoartritis o gonartrosis, afecta a toda la articulación. El cartílago que recubre los extremos de los huesos se deteriora, el hueso que hay debajo cambia y la membrana que tapiza el interior de la rodilla puede inflamarse. En su aparición suelen confluir varios factores. El riesgo aumenta con la edad, la predisposición familiar, el exceso de peso y las lesiones previas de la articulación.
El dolor suele aparecer al cargar peso sobre la pierna o al caminar, mientras que la rigidez se hace notar al empezar a moverse después de un rato de reposo. La rodilla también puede hincharse y perder movilidad, hasta el punto de que doblarla del todo resulte difícil. En España, el estudio EPISER2016 de la Sociedad Española de Reumatología estimó que el 13,8 % de las personas de cuarenta años o más tenía artrosis de rodilla con síntomas.
El tratamiento de esta enfermedad degenerativa busca aliviar el dolor y mantener la movilidad. La base es el ejercicio adaptado, que puede incluir el fortalecimiento de los músculos que sostienen la rodilla. En personas con sobrepeso u obesidad, perder peso también puede reducir el dolor y facilitar el movimiento. Los antiinflamatorios en gel pueden ayudar a controlar los síntomas y, en casos seleccionados, una infiltración de corticoides puede proporcionar alivio durante unas semanas. Si el dolor o la pérdida de movilidad siguen limitando seriamente la vida diaria pese a estas medidas, se puede valorar la colocación de una prótesis de rodilla.
Cuánto alivió el dolor de rodilla la retatrutida
¿En quiénes se probó el fármaco?
Para testar los efectos de la retatrutida, los investigadores de la Northwestern University, en Estados Unidos, reclutaron a voluntarios sin diabetes, con artrosis visible en las radiografías y dolor de moderado a intenso desde hacía más de tres meses. Todos ellos habían intentado adelgazar mediante cambios en la alimentación.
Aunque los criterios permitían incluir a personas con sobrepeso, más de ocho de cada diez participantes tenían un índice de masa corporal de al menos 35. En los dos ensayos, de fase III, los investigadores asignaron al azar a los participantes a recibir una inyección semanal de retatrutida o de placebo. Ambos estudios evaluaron dosis de 9 y 12 miligramos, y uno de ellos incluyó también una dosis de 4 miligramos. Ni los participantes ni los equipos que los atendían sabían qué recibía cada persona.
Para medir el dolor, los investigadores utilizaron el cuestionario WOMAC, que pide puntuar de cero a diez cuánto duele la rodilla en situaciones como caminar, subir escaleras o permanecer de pie. Los participantes también registraron el dolor a diario en una aplicación.
Al combinar los resultados a las 68 semanas, los autores estimaron que el 69,6 % de quienes recibieron 9 miligramos y el 63,2 % de quienes recibieron 12 miligramos habían reducido al menos a la mitad su puntuación de dolor, frente al 37,8 % del grupo placebo. Alrededor del 64 % de los participantes de ambos grupos con el fármaco también redujo al menos a la mitad su puntuación en la escala de dificultades para moverse y realizar tareas cotidianas, frente al 33,1 % con placebo. Otro análisis, que contó los resultados según el grupo asignado al inicio incluso si los participantes cambiaron o abandonaron el tratamiento, confirmó la ventaja de la retatrutida, aunque con diferencias algo menores. En ese análisis, el fármaco aportó entre 1 y 1,7 puntos en una escala de 0 a 10.
¿Cuánto peso perdieron los participantes?
La báscula mostró un patrón más regular que el dolor. En el primer ensayo, el TRIUMPH-4, con 445 participantes, quienes recibieron 12 miligramos perdieron un 23,7 % de su peso a las 68 semanas, frente al 4,6 % con placebo. En el segundo, el TRIUMPH-1-OA, con 574 participantes, la pérdida media alcanzó el 24,8 % a las ochenta semanas con esa misma dosis, frente al 4,3 % con placebo. En ese ensayo, incluso con la dosis de 4 miligramos, la pérdida media fue del 17,5 %. La dosis de 9 miligramos, sin embargo, registró el mayor descenso medio del dolor en el primer ensayo. En el segundo lo hizo la de 12. Los estudios se diseñaron para comparar cada dosis con el placebo.
Radiografía de ambas rodillas con artrosis. La retatrutida alivió el dolor de la articulación en dos ensayos clínicos. Aún se desconoce si puede frenar el deterioro de la articulación. Cortesía: Atlanta Bone & Joint Specialists / Coloreada con Gemini
Qué es la retatrutida y por qué podría aliviar la artrosis de rodilla
La retatrutida es un agonista de tres receptores hormonales, en fase de investigación, que se administra una vez a la semana. Activa los receptores de tres hormonas que intervienen en la regulación del apetito y el metabolismo, el GLP-1, el GIP y el glucagón.
Un ensayo de 2024 ya mostró que la semaglutida, una molécula que actúa sobre el receptor del GLP-1 y que se prescribe para el control de la diabetes de tipo 2 y como tratamiento del sobrepeso y la obesidad en combinación con dieta y ejercicio, ayuda a adelgazar y a aplacar el dolor de rodilla en personas con obesidad y artrosis. Para saber cuál de los dos fármacos proporciona más alivio haría falta compararlos directamente.
«Un factor importante es que las rodillas soportan menos carga», explica Thomas Schnitzer, coautor del estudio y profesor en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
Un estudio biomecánico anterior ayuda a poner esa carga en perspectiva. En adultos mayores con sobrepeso u obesidad y artrosis, perder un kilo se asoció a una disminución de la fuerza que soporta la rodilla a cada paso equivalente al peso de unos cuatro kilos. Los ensayos también detectaron descensos de la presión arterial, de algunos lípidos y de la proteína C reactiva, un marcador de inflamación en sangre.
Schnitzer plantea que la inflamación podría intervenir en el alivio del dolor, aunque «el mecanismo aún no se conoce del todo». Queda por averiguar si la retatrutida reduce la inflamación dentro de la articulación y cuánto aportaría ese efecto al alivio del dolor.
Thomas Schnitzer, profesor de la Universidad Northwestern y primer firmante del estudio sobre la retatrutida y el dolor de la artrosis de rodilla. Cortesía: Northwestern University
Qué efectos adversos se observaron
Las náuseas, la diarrea y el estreñimiento fueron los efectos secundarios más frecuentes entre quienes recibieron el fármaco, sobre todo durante el aumento gradual de la dosis. Con 12 miligramos, el 18,2 % y el 15,3 % de los voluntarios abandonaron el tratamiento por algún efecto adverso en el primer y el segundo ensayo, frente al 4 % y el 6,2 % con placebo.
En esos mismos grupos se registraron acontecimientos adversos graves en el 10,8 % y el 14,6 %, frente al 2 % y el 6,9 % con placebo. Dos participantes que recibieron retatrutida murieron en el primer ensayo. Los investigadores consideraron que ambos fallecimientos se debieron a causas ajenas al tratamiento. Eli Lilly, la compañía que desarrolla el fármaco, financió los ensayos y participó en su diseño, en el análisis de los datos y en la preparación del artículo científico. El medicamento sigue en investigación.
Qué significan los resultados para el tratamiento de la artrosis
El ejercicio adaptado y el control del peso en personas con sobrepeso u obesidad siguen siendo la base del tratamiento, según las guías clínicas británicas. Schnitzer señala una dificultad que conoce bien quien convive con la artrosis. Moverse puede ayudar a aliviar el dolor, pero el propio dolor dificulta empezar a moverse.
Los ensayos tampoco aclaran qué efecto tendría el fármaco en personas con un peso normal ni si podría aplazar una operación. Quienes ya necesitaban una prótesis quedaron fuera del experimento. El objetivo, dice Schnitzer, sería llegar a «detener la progresión de la artrosis». Para averiguarlo habrá que seguir durante más tiempo lo que ocurre en esas rodillas. De momento, el efecto que han podido medir se nota en tareas tan corrientes como subir un escalón o levantarse de la silla.▪️(9 de noviembre de 2026)
SALUD Y BIENESTAR
Preguntas frecuentes sobre la retatrutida y la artrosis de rodilla
¿Puede este fármaco experimental cambiar el curso de la artrosis? Tres respuestas para entender qué se sabe tras los ensayos y qué queda por aclarar.
¿La retatrutida puede frenar la artrosis o evitar una prótesis?
Sigue sin saberse. Los ensayos evaluaron el dolor y la capacidad para moverse, y excluyeron a quienes ya necesitaban una prótesis. Para averiguar si el fármaco puede retrasar el deterioro de la articulación o reducir el número de operaciones harán falta estudios más largos. Ese es el siguiente objetivo que plantea Schnitzer, llegar a «detener la progresión de la artrosis».
¿Se sabe si funciona en personas con artrosis de rodilla y peso normal?
La respuesta sigue abierta. Los dos ensayos estudiaron a personas con sobrepeso u obesidad, en su mayoría con un índice de masa corporal de 35 o más. Para saber qué efecto tendría en personas con peso normal haría falta estudiarlas específicamente.
¿Está aprobada la retatrutida?
A fecha de 9 de noviembre de 2026, la retatrutida sigue siendo un medicamento en investigación y carece de autorización de comercialización.
Fuente: Thomas J. Schnitzer et al. Retatrutide Once Weekly in Adults with Knee Osteoarthritis Pain and Obesity. New England Journal of Medicine (2026). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2610676
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